1. <source id="xpzyt"><menu id="xpzyt"></menu></source>

    1. <u id="xpzyt"><address id="xpzyt"><thead id="xpzyt"></thead></address></u>
    2. 
      
      <u id="xpzyt"></u>

      <source id="xpzyt"><menuitem id="xpzyt"></menuitem></source>

      加入納菲 新聞中心 技術支持 English

      加入納菲 新聞中心 技術支持

      MAH 制度下的突破路徑之一 ——高端制劑、改良型新藥布局策略

      來源:醫藥時間公眾號 時間:2020/12/24瀏覽:

      在上個月月末舉辦的《2020 MAH持證轉化與合作高峰論壇》上,和澤醫藥首席科學家夏金強博士分享了《MAH 制度下的突破路徑之一 ——高端制劑、改良型新藥布局策略》。


      1類創新藥、2類改良型新藥和 3,4 類仿制藥的區別與特點:



      仿制藥布局策略


      仿制藥的壁壘如下:


      原輔料:可及性、相同性、可靠性

      技術:原研制劑的剖析技術、配方、制備工藝

      專利:化合物、晶型、工藝、配方

      設備:投資成本、可靠性、精密度

      法規:不確定性、變化性、復雜性


      下面舉兩個例子。


      硝苯地平


      硝苯地平是二氫吡啶類鈣拮抗劑,用于預防和治療冠心病心絞痛。2015年-2020年,中國硝苯地平銷售額持續增長,2020年上半年銷售額達34.3億元。原研廠家拜耳占比79%,牢牢霸占第一的位置。國內上?,F代制藥、青島黃海制藥、北京紅林制藥等6家藥企市場占比僅10%。



      硝苯地平控釋片制劑工藝非常復雜,所以仿制的難度很高。


      鈣離子拮抗劑的起效時間,不僅與該藥物在胃腸道吸收快慢有關,而且與該藥物和鈣離子通道受體結合的速度有關。


      硝苯地平控釋片,是采用“膜調控的推拉滲透泵原理”制備的長效制劑。只減慢了硝苯地平在胃腸道的釋放速度,并未改變硝苯地平的半衰期(4~5小時)。硝苯地平控釋片,口服后6-12小時達到峰濃度。高血壓患者用藥后,平均3天即可平穩降壓。



      硝苯地平控釋片采用了全新的激光打孔技術,簡單理解就是把硝苯地平片這種藥物裝進一個科技小殼中,在這個小殼上采用激光打孔技術,藥物就會從小孔中緩慢釋放,從而使血藥濃度平穩,維持時間長,控釋片在24小時內近似恒速釋放硝苯地平,通過膜調控的推拉滲透泵原理,使藥物以零級速率釋放。


      硝苯地平控釋片不受胃腸道蠕動和 pH 值的影響,服藥后,藥片中的非活性成份完整地通過胃腸道,以不溶的外殼隨糞便排出。


      硝苯地平控釋片的生產工藝流程如下:



      注射用亮丙瑞林緩釋微球


      注射用亮丙瑞林緩釋微球是促性腺激素類藥物,用于治療子宮內膜異位癥、前列腺癌、子宮肌瘤,原研企業是日本武田制藥。2015年-2020年中國亮丙瑞林注射液銷售額持續上漲,2019年銷售額為26.1億元,2020上半年銷售額達15.5億元。



      2020 H1中國亮丙瑞林注射液市場呈現“三足鼎立”的態勢,上海麗珠制藥、北京博恩特藥業、武田藥品分別占據39.24%、31.48%、29.27%。但上海麗珠制藥、北京博恩特藥業都是較早獲批的仿制藥,至今未通過一致性評價。目前全球范圍內,尚沒有“注射用亮丙瑞林緩釋微球”仿制藥通過一致性評價。



      即便如此,近年麗珠制藥的注射用醋酸亮丙瑞林微球銷售收入快速攀升,2019年銷售額達9.26億元,已成為麗珠集團的拳頭產品。



      注射用亮丙瑞林緩釋微球難仿制,根本在于生產工藝復雜,如下圖所示:



      仿制藥小結


      仿制藥已有市場,不需要推廣。

      4類仿制藥,只要等效、一致;3類仿制,需要驗證性臨床。

      搶首仿,早布局,關注國外三期臨床情況。

      原料、制劑、生產、申報一體化。

      高壁壘,有競爭力。

      采集大品種,規?;?,成本最低。

      注重小而美的產品。

      注重研發速度。


      改良型新藥布局策略


      改良型新藥具有“高臨床成功率、高收益、長生命周期”等特點,根據新分類包含的情形,改良型新藥可分為4類:


      2.1類:光學異構體,鹽,或酸根,堿基或金屬元素,或形成其他非共價鍵衍生物;

      2.2類:新劑型,新處方工藝,新給藥途徑;

      2.3類:新復方制劑;

      3.4類:新適應癥。



      在美國,505(b)(2)申請獲批產品數量不斷攀升,上市后銷售額引人注目,改良型新藥上市后對普通劑型快速替代。



      國內,截止2019年,CDE共發布了317個改良型新藥受理號,其中,2.1類有28個,占9%。



      改良型新藥行業之所以能夠快速增長,是有三大因素在驅動:


      需求端:慢病患者數量增加,改良藥需求迫切

      政策端:鼓勵創新+重視臨床價值為整體導向,2類新藥受政策支持

      技術端:我國創新藥制劑技術正在奮起追趕,縮小與國外差距



      我們來好好看看改良型新藥的優勢。


      優勢一:明顯的臨床優勢


      改良型新藥是對已上市藥品的升級改良,強調“優效性”,相較于被改良的藥品,具有增強藥效、降低副作用、提高患者的服藥依從性等明顯的臨床優勢。


      優勢二:藥物研發方面優勢


      與新分子實體相比,改良型新藥的研發風險較低,投入成本低。

      與仿制藥相比,改良型新藥技術或專利壁壘高,生命周期長,回報率高。


      以奧氮平、胰島素、紫杉醇為例:


      1. 奧氮平的研發歷程:從片劑(2.5mg、5mg、10mg),到口崩片(5mg、10mg、15mg、20mg),最后是現在在研的口溶膜(5mg)。


      根據CDE臨床試驗登記情況,目前齊魯和豪森已經完成奧氮平口溶膜的BE試驗,對照藥均為禮來公司開發的奧氮平口崩片。



      2. 胰島素研發經歷了:注射劑、粘膜給藥、吸入粉末、口服給藥和經皮給藥,其他口服給藥和經皮給藥在研。



      3. 紫杉醇為新型抗微管藥物,臨床廣泛用于卵巢癌、乳腺癌、肺癌、頭頸部腫瘤、食管癌、胃癌及軟組織肉瘤等。紫杉醇屬于紅豆杉提取物,一個最大的缺點就是水溶性差。


      為了解決這一問題,陸續開發了注射液(加入PEO蓖麻油及無水乙醇助溶,但可能引起不同程度的過敏反應)、注射用白蛋白(與白蛋白結合,降低了副作用)、脂質體、口服溶液(添加p-糖抑制劑)、膠束(具有表面活性劑)。



      白蛋白紫杉醇是一個龐大的市場,除原研新基外,國內石藥集團、恒瑞醫藥、新基(百濟神州)、齊魯制藥都已通過一致性評價,第二輪集采中,恒瑞、石藥、新基中標。后因不符合GMP要求,新基(百濟神州)暫停銷售。


      改良型新藥小結


      有創造性,有知識產權。

      注重臨床優勢,不要為了改良而改良。

      關注臨床需求。

      要有耐心。

      要有一支好的研發隊伍。


      總結


      抱團,協同作戰

      模塊化,專業的人做專業的事

      立項是關鍵,提早布局

      多產品,系列化產品,高難度產品

      加強研發投資強度

      團隊建設

      具有創造性

      具有臨床優勢

      麻豆无吗一精品一Av一_在线的中文字幕Av_911精品高清影院_国产毛片三级在线

      1. <source id="xpzyt"><menu id="xpzyt"></menu></source>

      1. <u id="xpzyt"><address id="xpzyt"><thead id="xpzyt"></thead></address></u>
      2. 
        
        <u id="xpzyt"></u>

        <source id="xpzyt"><menuitem id="xpzyt"></menuitem></source>